Polimeryzacja hemoglobiny sierpowatej w tętniczym nasyceniu tlenem upośledza odkształcalność erytrocytów.

Zbadaliśmy filtrowalność sierpowatych erytrocytów, stosując metodę początkowego przepływu, w celu określenia, czy wystarczająca ilość polimeru hemoglobiny S przy wysyceniu krwi tętniczej ma niekorzystny wpływ na odkształcalność erytrocytów. Ilość wewnątrzkomórkowego polimeru obliczono jako funkcję nasycenia tlenem w celu oszacowania tendencji do polimeryzacji dla każdego z ośmiu pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCA). Postępująca redukcja napięcia tlenu w zakresie tętnic spowodowała nagłą utratę filtrowalności erytrocytów SCA przez pory 5-mikronowe w krytycznym PO2 pomiędzy 110 a 190 mmHg. Ta utrata filtrowalności wystąpiła przy wyższym PO2 niż morfologiczny sierp, a krytyczny PO2 korelował znacząco (r = 0,844-0,881, P mniej niż 0,01) z tendencją do polimeryzacji dla każdego pacjenta. Badanie komórek frakcjonowanych z gradientem gęstości od czterech pacjentów z SCA wykazało, że krytyczny PO2 gęstych komórek został osiągnięty, gdy tylko powstała niewielka ilość polimeru, co wskazuje na wpływ tej subpopulacji na wyniki uzyskane dla niefrakcjonowanych komórek. Continue reading „Polimeryzacja hemoglobiny sierpowatej w tętniczym nasyceniu tlenem upośledza odkształcalność erytrocytów.”

Komórki raka piersi MCF-7 transfekowane kinazą białkową C-alfa wykazują zmienioną ekspresję izoform innych kinaz białkowych C i wykazują bardziej agresywny fenotyp nowotworowy.

Zwiększona aktywność kinazy białkowej C (PKC) w złośliwej tkance sutka oraz dodatnie korelacje między aktywnością PKC a ekspresją bardziej agresywnego fenotypu w liniach komórkowych raka sutka sugerują rolę tego szlaku transdukcji sygnałów w patogenezie i / lub progresji raka sutka. Aby zbadać rolę PKC w progresji raka sutka, ludzkie komórki raka sutka MCF-7 transfekowano PKC-alfa i wyizolowano grupę heterogennych komórek o wyraźnie nadeksprymującej PKC-alfa (MCF-7-PKC-alfa). Komórki MCF-7-PKC-alfa wyrażały pięciokrotnie wyższe poziomy PKC-alfa w porównaniu z komórkami MCF-7 transfekowanymi przez rodziców lub wektor. Komórki MCF-7-PKC-alfa również wykazywały znaczny wzrost endogennej ekspresji PKC-beta i zmniejszenie ekspresji nowych izoform delta i eta-PKC. Komórki MCF-7-PKC-alfa wykazywały zwiększoną szybkość proliferacji, wzrost niezależny od zakotwiczenia, dramatyczne zmiany morfologiczne obejmujące utratę wyglądu nabłonka i zwiększoną rakotwórczość u myszy nagich. Continue reading „Komórki raka piersi MCF-7 transfekowane kinazą białkową C-alfa wykazują zmienioną ekspresję izoform innych kinaz białkowych C i wykazują bardziej agresywny fenotyp nowotworowy.”