Zydowudyna, Didanozyna lub Oba jako początkowe leczenie objawowych dzieci zakażonych wirusem HIV ad 8

W badaniu Delta, w którym porównywano monoterapię zydowudyną z terapią skojarzoną zydowudyny z didanozyną i zydowudyną oraz z zalcytabiną, również stwierdzono, że jedna z tych kombinacji była skuteczniejsza niż monoterapia zydowudyną.18 Wyniki te razem doprowadziły do uzyskania pozwolenia na didanozynę w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami. z innymi lekami w początkowym leczeniu pacjentów zakażonych HIV w każdym wieku. Zgodność badania i obserwacja w tym dużym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym były dobre, z prawie 90 procentami dzieci początkowo losowo przydzielonych do didanozyny lub do terapii skojarzonej z zydowudyną i didanozyną pozostałymi w badaniu (tj. Otrzymującymi leczenie badawcze, które obserwowano podczas otrzymywania alternatywna terapia, lub martwa) w momencie zamknięcia badania. Kompletność obserwacji w tym badaniu jest korzystniejszy w porównaniu z wynikami z ostatnich badań przeprowadzonych u dorosłych.17,18 W porównaniu z dziećmi we wcześniejszych badaniach przeciwretrowirusowych u dzieci, 5-9 dzieci zakażone wirusem HIV w tym badaniu cechowały się niezwykłą częstość okołoporodowego pozyskiwania wirusa HIV i szeroki zakres podstawowych nieprawidłowości we wzroście, rozwoju i zdolnościach poznawczych. Stratyfikacja dzieci na dwie grupy wiekowe była początkowo oparta częściowo na dostępnych narzędziach neurokognitywnych i na miarach wzrostu głowy stosowanych do oceny klinicznych punktów końcowych. Ponieważ młodsze dzieci miały znacznie wyższe wskaźniki nieprawidłowości w czynnikach związanych ze wzrostem masy ciała, funkcjami neurologicznymi i neurokognitywnymi oraz atrofią mózgu10, stratyfikacja zastosowana w tym badaniu wydaje się również istotna klinicznie.
Dzieci biorą udział w tym badaniu, zanim stosowanie terapii przeciwretrowirusowej w czasie ciąży stało się szeroko rozpowszechnione, a liczba osobników wystawionych na działanie zydowudyny przed rozpoczęciem badania, w okresie płodowym lub po urodzeniu, była niska. W związku z tym prawdopodobieństwo wystąpienia leków przeciwretrowirusowych i potencjalnej oporności na leki przeciwretrowirusowe u wczesnych izolatów HIV matek lub dzieci było mało prawdopodobne. Prowadzone są laboratoryjne oceny obciążenia wirusowego i oporności i mogą prowadzić do lepszego zrozumienia choroby klinicznej i skutków terapii przeciwwirusowej.
Badanie to wykazało, że ryzyko osiągnięcia pierwotnego punktu końcowego było większe u dzieci, które otrzymywały monoterapię zidowudyną niż u pacjentów, którzy otrzymali monoterapię didanozyną lub zydowudynę plus didanozynę. W przeciwieństwie do wielu innych leków przeciwretrowirusowych, zydowudyna przenika również do ośrodkowego układu nerwowego.19 Przed tym badaniem, reżimy przeciwretrowirusowe, które obejmowały zydowudynę, postulowano, aby lepiej chronić dzieci przed pogorszeniem neurologicznym związanym z HIV. Nasze wyniki nie potwierdzają tej hipotezy. Monoterapia z zastosowaniem zydowudyny była również związana ze znacznie wyższym ryzykiem toksyczności leku niż inne terapie na podstawie długości czasu do wystąpienia pierwszego epizodu toksyczności hematologicznej. W czasie końcowej analizy, wśród pacjentów przyjmujących didanozynę, było mniej pacjentów z poważnymi skutkami toksycznymi na stężenie hemoglobiny i bezwzględną liczbę neutrofilów niż wśród pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone. Warto zauważyć, że dawka zydowudyny stosowana w monoterapii była o 50 procent wyższa niż stosowana w terapii skojarzonej (180 mg na metr kwadratowy dziennie w porównaniu z
[hasła pokrewne: anastrozol, wdrożenia magento, atropina ]
[przypisy: jak wygląda ugryzienie pluskwy, jak zbić trójglicerydy, aros allegro ]