Zydowudyna, Didanozyna lub Oba jako początkowe leczenie objawowych dzieci zakażonych wirusem HIV ad 7

Większość z 135 punktów końcowych (52 procent) to niepowodzenia wzrostu masy ciała; 84 procent punktów końcowych ośrodkowego układu nerwowego wystąpiło u dzieci w wieku poniżej 30 miesięcy przy wejściu (Tabela 2). Mniejsza liczba przypadków uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego i więcej niepowodzeń wzrostu masy ciała, nowotworów i zgonów wystąpiła jako pierwszorzędowe punkty końcowe w grupie leczenia skojarzonego niż w grupie didanozyny. Jednak globalny test porównujący ogólny wzór punktów końcowych nie wykazał istotnej różnicy między obiema grupami leczenia. Podobna liczba zgonów wystąpiła u dzieci otrzymujących didanozynę i otrzymujących leczenie skojarzone; względne ryzyko zgonu wyniosło 0,92 (przedział ufności 95%, od 0,56 do 1,50; P = 0,73).
Limfocyty CD4 + i antygen p24
Średni procent wzrostu liczby komórek CD4 + po czterech tygodniach leczenia wynosił 22 procent u dzieci otrzymujących terapię skojarzoną i 6 procent u osób otrzymujących didanozynę (P <0,001). Ten wczesny korzystny efekt terapii skojarzonej nie został utrzymany; średnie procentowe zmiany liczby komórek CD4 + były podobne w obu grupach w tygodniu 96.
W przypadku pacjentów, u których wynik testu na obecność antygenu p24 był dodatni w punkcie wyjściowym, poziom w 4. tygodniu był o 52% niższy w grupie otrzymującej leczenie skojarzone niż w grupie otrzymującej monoterapię didanozyną (p <0,001). Korzystny efekt terapii skojarzonej nie został utrzymany po 24 tygodniach. W przypadku pacjentów, u których antygen p24 wykazał wynik ujemny w punkcie wyjściowym, czas do uzyskania wyniku dodatniego był podobny w obu grupach terapeutycznych.
Toksyczne efekty
Po tymczasowej analizie nie wystąpiły żadne toksyczne działania laboratoryjne ani kliniczne powodujące zaprzestanie początkowego leczenia. Ciężka niedokrwistość lub neutropenia rozwinęła się u większej liczby pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone niż u pacjentów otrzymujących didanozynę (P = 0,036 w teście stratyfikowanej log-rank) (Tabela 3). Względne ryzyko ciężkiej niedokrwistości lub neutropenii u pacjentów otrzymujących didanozynę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi leczenie skojarzone, w zależności od grupy wiekowej, wynosiło 0,66 (przedział ufności 95%, 0,45 do 0,98). Różnica wynikała przede wszystkim z niższego ryzyka toksyczności hematologicznej u starszych biorców didanozyny. W obrębie młodszej warstwy nie zaobserwowano znaczącej różnicy. Nie zaobserwowano znaczących różnic w długości czasu do pierwszej poważnej toksyczności chemicznej.
Dyskusja
Przewaga monoterapii dydanozyną i połączeniem zydowudyny i dydanozyny w stosunku do zydowudyny do wstępnego leczenia objawowych dzieci zakażonych HIV, które nigdy nie otrzymały terapii przeciwretrowirusowej, jest nowym i ważnym odkryciem klinicznym. Jest to wspierane przez ostatnie badania kliniczne u dorosłych. Badanie ACTG 175 wykazało, że monoterapia didanozyną i terapia skojarzona z zydowudyną z didanozyną lub zydowudyną z zalcytabiną przewyższały monoterapię zydowudyną u dorosłych, którzy nigdy nie przyjmowali leków przeciwretrowirusowych.17 U tych osób dorosłych jedynie kombinacja zydowudyny i zalcytabiny była klinicznie lepsza niż zydowudyna. monoterapia; zarówno monoterapia didanozyną, jak i didanozyną w połączeniu z zydowudyną były lepsze, gdy kliniczne i końcowe punkty CD4 + zostały połączone
[hasła pokrewne: diltiazem, belimumab, wdrożenia magento ]
[patrz też: izotretynoina skutki uboczne, jak można zarazić się ospą, icd dzieciątka jezus ]