Proteiny DCC i rokowanie w raku jelita grubego ad 5

Natomiast niekorzystny stopień złośliwości guza (słabo zróżnicowany vs dobrze lub umiarkowanie dobrze zróżnicowany) był przewidywany dla śmiertelności (względne ryzyko, 2,2; P = 0,02). Wyniki wielowymiarowej analizy oszacowań największej wiarygodności podano w tabeli 2. Dyskusja
Nasze wyniki wskazują, że ocena immunohistochemiczna DCC w raku jelita grubego dostarcza informacji o rokowaniu u pacjentów z nowotworami w stopniu II i III. U pacjentów z chorobą stopnia II i guzami z ujemnym mianem DCC wynik kliniczny był podobny jak u pacjentów z chorobą stopnia III. Pacjenci z guzami II stadium z dodatnim DCC mieli znacznie dłuższe całkowite przeżycie. Połowa badanych guzów była ujemna pod względem DCC, bez znaczącej różnicy w częstości guzów z ujemnym DCC między stadium II (50 procent ujemnych DCC) i III stadium (50 procent ujemnych pod względem DCC). Brak DCC w guzach w stadium III był również rokiem słabego wyniku, ale nie w takim samym stopniu jak u pacjentów z guzami w stadium II. Jedynymi innymi znaczącymi niezależnymi wskaźnikami prognostycznymi, które znaleźliśmy, były stopień i stadium nowotworu.
Nasze badanie DCC powstało z pytań o utratę heterozygotyczności w chromosomie 18q w guzach jelita grubego i innych nowotworach .8,15-31 Analiza utraty heterozygotyczności nie może wskazać utraconego allelu w regionie delecji obejmującym gen DCC (chromosom 18q21 .2), punkt zaznaczony przez mapowanie genu DPC4 do tego samego regionu (chromosom 18q.21.1). Doniesienia o obniżonym poziomie matrycowego RNA DCC w różnych rodzajach nowotworów, o których wiadomo, że uległy allelicznej utracie chromosomu 18q25,32,33, potwierdzają utratę allelu DCC, ale analizy immunohistochemiczne DCC w tkankach, które wykorzystywały kilka przeciwciał anty-DCC i zamrożone skrawki tkanek dały sprzeczne wyniki.34-36 Podobnie jak inni, zaobserwowaliśmy, że zamrożone skrawki prawidłowej ludzkiej tkanki okrężnicy nie barwiły przeciwciałami anty-DCC. Jednakże, odzyskując antygen za pomocą mikrofal, byliśmy w stanie wykryć DCC w utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie przekrojach tkankowych. W takich warunkach odkryliśmy białko DCC w normalnej błonie śluzowej okrężnicy przy użyciu czterech różnych przeciwciał DCC. Barwienie w ludzkim móżdżku było ograniczone do komórek Purkinjego, weryfikując wcześniejsze wyniki z barwieniem immunologicznym i hybrydyzacją in situ.
Nasze dane immunohistochemiczne potwierdzają pogląd, że DCC jest genem supresorowym guza. Częstotliwość i rodzaje mutacji DCC, które mogłyby zaburzać działanie białka DCC, są nieznane. DCC jest białkiem transbłonowym o znacznej homologii z cząsteczkami adhezji komórek nerwowych.15 Dlatego DCC może uczestniczyć w regulacji interakcji między komórkami lub komórkami do podłoża oraz w kontrolowaniu wzrostu guza i przerzutów. Hodowane komórki NIH 3T3 eksprymujące białko DCC stymulują wzrost neurytów w komórkach pheochromocytoma szczurzego PC12, co sugeruje rolę białka w różnicowaniu komórek.37,38 Rozerwanie DCC przez antysensowne RNA powoduje transformację nowotworową fibroblastów RAT-139 i zwiększa migrację i właściwości inwazyjne linii komórek nabłonka pęcherza.40 Klingelhutz i in
[więcej w: dienogest, alprazolam, flexagen ]
[hasła pokrewne: jak wygląda ugryzienie pluskwy, jak zbić trójglicerydy, aros allegro ]