Normalizacja hiperkalcemii związana ze zmniejszeniem reabsorpcji wapnia w nerkach u szczurów z nowotworami Leydig leczonych WR-2721.

Guz komórki Leydiga Rice a (LCT) u szczurów Fischera jest modelem humoralnej hiperkalcemii złośliwej (HHM). W tym modelu podwyższenie poziomu wapnia w osoczu (Ca) nie wynika jedynie ze zwiększonej resorpcji kości, ale również ze zwiększonej rekonsorpcji w kanalikach wapnia (TRCa). Zbadaliśmy odpowiedź hipokalcemiczną na WR-2721 [kwas S-2,2- (3-aminopropyloamino) – etylofosfonotiolowy] u szczurów z Fischer niosących LCT. WR-2721 jest silnym inhibitorem prawidłowego i nieprawidłowego wydzielania parathormonu (PTH). Ponadto wywiera niezależny od PTH efekt hamowania TRCa. U hiperkalcemicznych szczurów z LCT, WR-2721 indukował spadek Ca w osoczu z 3,24 +/- 0,12 do 2,66 +/- 0,23 mmol / litr w ciągu 2 godzin po pojedynczym wstrzyknięciu 0,7 mmol / kg masy ciała. Zmniejszenie stężenia Ca w osoczu było związane z wyraźnym wzrostem wydalania Ca w moczu, co wskazuje na hamowanie TRCa. Podwyższony cykliczny AMP u szczurów z LCT nie został jednak zmieniony przez traktowanie WR-2721. Wyniki te sugerują, że w tym modelu HMM, WR-2721 może normalizować kalcemię poprzez jej niezależny od PTH efekt hamujący na TRCa. WR-2721 może zatem być skutecznym lekiem do leczenia ludzkiej hiperkalcemii złośliwej, szczególnie w tych guzach, w których znaczna poprawa reabsorpcji nerkowej Ca przyczynia się do podniesienia poziomu Ca w osoczu.
[podobne: gościec postępujący, immunodiagnostyka, izotretynoina skutki uboczne ]