Charakterystyka siedmiu nowych mutacji genu c-erbA beta w niespokrewnionych gatunkach z uogólnioną opornością na hormon tarczycy. Dowód dla dwóch regionów „hot-spot” domeny wiążącej ligand.

Analiza genetyczna w naszym laboratorium rodzin o ogólnej oporności na hormon tarczycy (GTHR) wykazała ścisłe powiązanie z locus, c-erbA beta, kodującym jądrowy receptor T3. Trzy punktowe mutacje i dwie delecje w tym locus zostały wcześniej zgłoszone u dotkniętych osób w niespokrewnionych rodzinach jako potencjalne bazy molekularne dla tego zaburzenia. W niniejszym badaniu wykorzystaliśmy bezpośrednie sekwencjonowanie amplifikowanych przez reakcję polimerazy egzonów genu c-erbA beta w celu szybkiego zidentyfikowania nowatorskich mutacji punktowych z siedmiu uprzednio niescharakteryzowanych rodzajów z GTHR. Zidentyfikowano sześć podstawień jednej zasady i jedną wstawkę podstawową i stwierdzono, że są one zgrupowane w dwóch regionach eksonów 9 i 10 w domenie wiążącej ligand receptora: w dystalnej subdomenie wiążącej ligand L2 oraz w złączeniu taui i dimeryzacji poddomeny. Zmniejszenie powinowactwa wiązania T3 w każdej z czterech testowanych mutacji, a także segregacja wszystkich mutacji u osobników dotkniętych klinicznie, mocno popiera hipotezę, że zmiany te są przyczyną GTHR w tych rodzinach. Ze względu na różnorodność fenotypów klinicznych, wyraźne topograficzne grupowanie mutacji stanowi nieocenione narzędzie genetyczne do molekularnego cięcia funkcji receptora tarczycy.
[więcej w: łapacz snów allegro, icd 10 dzieciątka, icd jezus ]